USP에서 정의하는 미립자 물질은 기포를 제외한 용액 내 이동성 미용해 입자의 존재를 의미합니다. 이는 주사제 포장에 관여하는 사람들이 고려해야 할 중요한 측면으로, 철저한 이해와 완화, 규제 표준 준수가 필요합니다. 시리즈의 첫 번째 포스팅인 '제약 포장재 선택 과정의 위험성 평가'에서는 미립자 물질을 분류, 고려, 완화하는 기본적인 측면에 대해 자세히 살펴봅니다.
주사제 내 미립자 소개
미립자는 주사제 의약품에 엘라스토머 포장재를 사용하는 업체에서 고려해야 할 중요한 영역입니다. 미립자 물질(제약 업계에서 “미립자” 또는 “입자”와 혼용하여 사용되는 용어)은 미국 약전(USP)에서 “용액에 의도하지 않게 존재하는 기포 이외의 이동성 미용해 입자”로 정의합니다. 여기에는 제조용 윤활제부터 의약품에 떠다니는 머리카락이나 모낭까지 모든 것이 포함될 수 있습니다. 이는 제조 윤활제부터 약물 제품에 떠다니는 머리카락이나 모낭까지 포함될 수 있습니다. 입자는 종종 제품의 “청결성” 또는 원치 않는 점과 얼룩이 없는 상태와 관련이 있습니다.
입자 물질이 약물 효능 및 환자 안전에 미치는 영향
일반적으로 의약품 제조업체는 최종 사용자의 안전을 위해 미립자를 제한하려고 노력합니다. 미립자는 브랜드에 대한 신뢰를 떨어뜨리고 환자에게 해를 끼치거나 최악의 경우 사망까지 초래할 수 있습니다. 이는 의약품을 투여하는 동안 미립자가 환자에게 주입되어 정맥, 정맥류, 모세혈관을 따라 내려가 너무 작은 혈관에 박혀 해당 부위의 혈류를 방해할 수 있기 때문입니다. 실제로 입자가 작을수록 혈관을 따라 더 멀리 들어가서 예상치 못한 방식으로 손상을 일으킬 수 있습니다. 반대로 입자가 크면 약물 투여자가 발견할 가능성이 높아져 주사하기 전에 제품을 폐기할 수 있습니다. 이는 피해를 예방할 수 있다는 점에서 긍정적이지만, 미립자 함유 의약품을 담당하는 브랜드와 좋지 않은 연관성을 가질 수 있다는 점에서 부정적입니다.
미립자가 주입되기 전에 발견되지 않는 경우, 가장 좋은 시나리오는 미립자가 해를 거의 일으키지 않고 주요 신체 기능에 영향을 미치지 않는다는 것입니다. 최악의 시나리오에서는 미립자가 심장, 뇌, 폐와 같은 중요한 장기로 이동하여 산소 흐름을 방해할 수 있습니다. 이는 뇌졸중이나 심장마비를 일으킬 수 있으며, 특히 약물 주사를 맞을 가능성이 높은 취약한 환자에게 위험할 수 있습니다.
예를 들어 심장수술을 받는 환자가 혈액 응고를 방지하기 위해 헤파린을 투여받는 경우를 생각해 보세요. 정말 끔찍한 상황에서는 헤파린 주사로 인한 과도한 입자가 수술 중 또는 수술 후에 혈관에 끼어 외과의와 의료진의 노력에도 불구하고 결과가 좋지 않거나 사망에 이를 수 있습니다.
생각만 해도 두렵지만, 변화에 영향을 미칠 수 있는 위치에 있는 사람들은 이러한 위험을 반드시 검토해야 합니다. 고품질의 제품은 이러한 문제를 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이러한 방식으로 Datwyler는 제약 업계에 미립자의 위험성에 대해 교육하는 데 전념하고 있습니다. 시중에서 가장 입자가 적은 엘라스토머 솔루션을 제공하는 Datwyler는 도움이 될 수 있는 솔루션을 제공하는 데에도 전념하고 있습니다.
미립자 위험은 용도에 따라 다를 수 있습니다. 가장 일반적으로 주사는 세 가지 형태로 제공됩니다: 정맥 주사(IV), 근육 주사(IM), 피하 주사(SC). 덜 일반적인 투여 경로 중 하나는 안구 내 주사라고도 하는 안구 내(IO)입니다. 이러한 고도로 특정한 주사 경로에는 미립자와 관련된 고유한 위험이 존재합니다. 눈은 인체에서 매우 작고 민감한 부위이므로 미립자는 특히 제한되어야 합니다. USP <789>는 이를 명시적으로 언급하며 “안과 용액은 육안 검사에서 관찰할 수 있는 입자가 없어야 한다”고 명시하고 빛 가림 입자 수 테스트 또는 현미경 입자 수 테스트를 권장하고 있습니다.
주사제에서의 입자 물질 분류
미립자는 일반적으로 크기와 출처라는 두 가지 방식으로 분류됩니다.
크기는 다양한 방법으로 고려할 수 있습니다. 가장 간단한 방법은 입자를 눈에 보이는 입자와 눈에 보이지 않는 입자의 두 그룹으로 나누는 것입니다. 이름에서 알 수 있듯이 가시 입자는 육안으로 볼 수 있습니다. 반면에 보이지 않는 입자는 너무 작아서 확대 기술 없이는 볼 수 없습니다.
입자는 가장 긴 치수로 측정됩니다. 따라서 길이가 5µm이고 높이가 2µm인 타원형 입자는 5µm 입자로 간주됩니다. 모든 규제 기준에서 “눈에 보이는” 미립자를 지정하는 통일된 기준은 없지만, 경험상 25µm를 기준으로 삼는 것이 좋습니다. 이보다 작은 것은 일반적으로 눈에 보이지 않는 것으로 간주되며, 그보다 큰 것은 눈에 보이는 입자로 간주됩니다.
많은 기업이 규모를 더욱 정밀한 그룹으로 분류합니다. Datwyler는 다음과 같은 규모 범위를 평가합니다:
- > 100 µm
- 50-100 µm
- 25-50 µm
- 10-25 µm
- 5-10 µm
- 2-5 µm
제약 포장의 경우 입자 크기가 클수록 표면적당 허용되는 입자 수가 적습니다. 즉, 가장 작은 크기의 입자가 1,000개 허용되는 경우 가장 큰 크기의 입자는 10개만 허용될 수 있습니다.
개별 제품 또는 제품 라인의 사양을 알고 싶으시면 Datwyler 기술 및 과학 서비스 담당자에게 문의하시기 바랍니다.
미립자는 원산지/ 출처에 따라 분류할 수도 있습니다. 이것은 질문과 관련이 있습니다: “입자의 출처는 어디인가?”
- “제품 자체의 특성으로 인해 존재합니다"라고 답한 경우 입자는 ‘내재적’인 것으로 간주될 수 있습니다. 이는 실리콘 오일과 같이 기계 가공성을 용이하게 하기 위해 의도적으로 첨가되었지만 마개 제형이나 의약품의 일부가 아닌 것일 수 있습니다.
- “엘라스토머 성분을 만드는 과정 중일 가능성이 있습니다"라고 답하면 해당 입자는 ‘내재적’인 것으로 간주됩니다. 이는 가공제 한 방울 또는 이전 작업에서 나온 마른 고무 덩어리와 같은 것일 수 있습니다.
- 출처에 대한 질문에 대한 답변이 “구성 요소를 생성하는 프로세스 외부에서 온 것 같다”인 경우 해당 입자는 “외부”로 간주됩니다. 예를 들어 작업자의 옷에서 나온 머리카락이나 섬유를 들 수 있습니다.
“느슨함"도 입자의 잠재적 위험에 기여할 수 있습니다. 내장된 입자는 실수로 의약품과 함께 주사될 가능성이 적기 때문에 환자에게 해를 끼칠 가능성이 적을 수 있습니다. 느슨한 입자는 의약품에 떠다니기 때문에 환자에게 주입되어 잠재적으로 손상을 일으킬 가능성이 더 높습니다.
엘라스토머 구성 요소에서의 미립자 물질 감지
USP <788>은 미립자 물질을 측정하는 두 가지 방법을 정의합니다: 빛 가림과 현미경 입자 수 테스트. 눈에 보이지 않는 입자의 경우 빛 가림 테스트가 선호됩니다.
빛 가림은 제어된 광원을 통해 샘플을 통과시키고 입자 계측기를 사용하여 입자상 물질에 의해 차단되거나 가려진 빛의 양을 측정합니다. 이 방법은 눈에 보이는 입자와 눈에 보이지 않는 입자 모두에 민감합니다.
현미경 입자 수 테스트는 현미경을 사용하여 샘플을 육안으로 검사하여 입자 물질을 감지하고 정량화하는 것입니다. 일반적으로 빛에 의해 가려져 효과적으로 측정되지 않을 수 있는 큰 입자에 사용됩니다.
주사제 의약품의 미립자 물질 관리를 위한 환경적 요인
제약 포장 구성품은 용기 마개 시스템에 유입되는 입자의 양이 제한되어야 하므로 사용하는 환경도 제한되어야 합니다. ISO 14644-1은 존재할 수 있는 입자 수를 포함하여 다양한 수준의 제조 환경에 대한 클린룸 표준을 정의합니다:
|
Class |
Maximum number of particles per m3 Particle size (µm) |
FED STD 209E equivalent |
|||||
| > 0.1 | > 0.2 | > 0.3 | > 0.5 | > 1 | > 5 | ||
| ISO 1 | 101 | 2.37 | 1.02 | 3.5x10-1 | 8.3x10-2 | 2.9x10-3 | |
| ISO 2 | 102 | 2.37x101 | 1.02x101 | 3.5 | 8.3x10-1 | 2.9x10-2 | |
| ISO 3 | 103 | 2.37x102 | 1.02x102 | 3.5x101 | 8.3 | 2.9x10-1 | Class 1 |
| ISO 4 | 104 | 2.37x103 | 1.02x103 | 3.5x102 | 8.3x101 | 2.9 | Class 10 |
| ISO 5 | 105 | 2.37x104 | 1.02x104 | 3.5x103 | 8.3x102 | 2.9x101 | Class 100 |
| ISO 6 | 106 | 2.37x105 | 1.02x105 | 3.5x104 | 8.3x103 | 2.9x102 | Class 1,000 |
| ISO 7 | 107 | 2.37x106 | 1.02x106 | 3.5x105 | 8.3x104 | 2.9x103 | Class 10,000 |
| ISO 8 | 108 | 2.37x107 | 1.02x107 | 3.5x106 | 8.3x105 | 2.9x104 | Class 100,000 |
| ISO 9 | 109 | 2.37x108 | 1.02x108 | 3.5x107 | 8.3x106 | 2.9x105 | Room Air |
미립자 모니터링을 위한 관련 자료집
미립자에 대한 가장 중요한 개요는 ISO 8871-3 “비경구용 및 제약용 장치용 엘라스토머 부품 - 방출 입자 수 결정”입니다. 여기에는 원칙, 분류, 장치, 재료 및 테스트를 포함하여 눈에 보이는 입자 수와 눈에 보이지 않는 입자 수를 결정하는 방법이 자세히 설명되어 있습니다.
이 분야의 다른 백과사전과 다르지 않습니다:
- USP <788> “Particulate Matter in Injections”
- USP <790> “Visible Particulates in Injections”
- EP 2.9.19 “Particulate contamination: sub-visible particles”
- EP 2.9.20 “Particulate contamination: visible particles”
- JP 6.06 “Foreign Insoluble Matter Test for Injections”
추가로 고려할 사항이 있습니다:
- ISO 14644-1 “Cleanroom Standards”
- FED STD 209E Cleanroom Standards
결론
전반적으로 미립자는 제약 주사제용 엘라스토머 마개를 선택할 때 중요한 고려 사항입니다. 미립자 수준이 낮으면 환자에 대한 위해를 방지하고 제약 회사의 평판을 유지하며 품질과 청결을 증진하는 데 도움이 될 수 있습니다. 생명을 구하는 의약품을 만들 때는 생명을 위협하는 위험을 완화해야 합니다. 적절한 엘라스토머 성분을 선택하는 것은 어려울 수 있지만 Datwyler는 고객이 선택 과정을 안내하는 데 도움을 드릴 수 있습니다.
다음 포스팅에서는 Extractables & Leachables (추출물 및 침출물) 에 대해 다루는 제약 포장 선택 프로세스 시리즈의 다음 포스팅을 기대해 주세요.
출처
https://www.futuremarketinsights.com/reports/injectable-drugs-market
